- Vědci objevili „vypínač“ pro receptor P2X7 spojený s rakovinou a mozkovými poruchami
- Blokování funkce receptoru P2X7 by mohlo pomoci léčit onemocnění související se zánětem
- Cílem vědců je navrhnout léky, které přesně vypínají škodlivou aktivitu P2X7
Protein, receptor P2X7, je iontový kanál, který po aktivaci zůstane otevřený po dlouhou dobu. To znamená, že ionty (molekuly s čistým kladným nebo záporným elektrickým nábojem) mohou proudit do a z buňky.
Tento proces může vyvolat zánět a buněčnou smrt, což je důvod, proč si vědci myslí, že může souviset se zdravotními problémy, jako je plak v tepnách, šíření rakoviny a neurologické problémy.
Steven Mansoor, lékař-vědec z Oregonské zdravotnické a vědecké univerzity, vedl tento počáteční výzkum a nyní jeho nejnovější studie prohloubila pochopení tohoto proteinu a toho, jak funguje.
Mansoor spolu s postgraduálním studentem laboratoře Mansoor Adamem Okenem použili pokročilé zobrazovací techniky ke zkoumání struktury receptoru P2X7 poté, co je navázán na pět známých antagonistů a jednoho nově objeveného. Antagonisté jsou molekuly, které se vážou na receptor a brání mu v aktivaci, blokují funkci receptoru.
Výzkum ukázal, jak antagonisté interagují s receptorem, aby zabránili jeho fungování, a odhalil, že existují nejméně tři typy blokátorů mělké, hluboké a hvězdice.
Pochopení zejména blokátoru hvězdic by mohlo pomoci vyvinout lepší léčbu stavů spojených s receptorem P2X7.
Mansoor řekl: „Existuje sedm různých podtypů, P2X1 až P2X7, z nichž každý hraje důležitou roli v různých aspektech buněčné fyziologie, od procesů v centrálním nervovém systému po aspekty kardiovaskulárního systému a imunitního systému.“
„Skutečně nás zajímá, jak se sedm podtypů receptoru P2X od sebe liší na molekulární úrovni. To je důležité, protože pokud byste chtěli navrhnout lék, který blokuje aktivaci P2X7, nechcete ovlivnit funkci jiných receptorů.“
Dřívější studie s Okenem jako prvním autorem zkoumala strukturu receptoru P2X7 vázaného na silný aktivátor BzATP. Výzkum identifikoval tři různé části receptoru, které jsou důležité pro jeho silnou reakci na BzATP, což vědcům pomáhá dále porozumět tomu, jak se zapínají receptory P2X.
Nejnovější studie jde ještě o krok dále tím, že identifikuje, jak receptor vypnout. Nyní tým doufá, že vyvine molekuly, které dokážou přesně řídit funkci receptoru.
Oken vysvětlil: „Když je P2X7 zapnutý, signalizuje uvolnění nebezpečných molekul, které spouštějí zánět. Naším cílem je pochopit, jak vypnout aktivitu P2X7 navržením ligandů, které se velmi pevně vážou, aby vypnuly škodlivou signalizaci P2X7. Nakonec to může vést k novým terapeutikám, které mají potenciál léčit srdeční choroby, rakovinu a další zánětlivá onemocnění.“
Před dvěma lety začal Mansoor vyvíjet účinnější léky díky tomu, že pochopil, jak receptory P2X fungují na molekulární úrovni.
Jeho nejnovější výzkum pokračuje v jeho práci na vývoji léků, které zastavují aktivaci receptorů zapojených do zánětlivých onemocnění.
Zdroj: diabetes.co.uk
