Nová studie zjistila, že zatímco pankreatické buňky vykazují adaptivní odpověď na opakovaný zánět, který zpočátku chrání před poškozením tkáně, tento proces může podporovat tvorbu nádorů v přítomnosti mutantního KRAS, který se nachází zhruba ve 95% všech rakovin pankreatu.
Zatímco souvislost mezi zánětem a vývojem nádorů u řady rakovin je dobře známá, tým z University of Texas MD Anderson Cancer Center se pustil do zkoumání účinku pankreatitidy-zánětu slinivky spojeného s vyšším rizikem rakoviny slinivky – na epiteliálních buňkách pankreatu.
Odpovídající autor Dr. Andrea Viale, odborný asistent genomové medicíny, řekl: „Zjistili jsme, že jedna přechodná zánětlivá událost vyvolala dlouhodobé transkriptomické a epigenetické přeprogramování epiteliálních buněk, které spolupracovaly s onkogenním KRAS na podpoře nádorů pankreatu dlouho poté, co byl zánět vyřešen.
„V prostředí opakované pankreatitidy mohou být mutace KRAS získány brzy, aby se omezilo poškození tkáně, což naznačuje existenci silného evolučního tlaku na selekci mutovaných buněk a poskytuje možné vysvětlení téměř univerzální přítomnosti mutantního KRAS v rakovinách pankreatu.“
Modelování výzkumníky naznačilo, že zánět podporuje dlouhodobé změny v epiteliálních buňkách, které spolupracují s mutantním KRAS na podpoře vývoje rakoviny. Vědci identifikovali buněčné přeprogramování epiteliálních buněk po jediné zánětlivé události, která pokračovala dlouho po obnovení poškození tkáně – proces popsaný vědci jako „epiteliální paměť“. Toto přeprogramování podnítilo cesty související s přežitím buněk, proliferací a embryonálním vývojem – podobné cestám pozorovaným během vývoje rakoviny.
Spoluautor I-Lin Ho, postgraduální student Viale Laboratory, řekl: „Pracujeme na tom, abychom lépe porozuměli tomu, jak si buňky udržují epiteliální paměť, kterou jsme pozorovali, ale naše data naznačují, že KRAS měl zpočátku prospěšnou roli během pankreatitidy. Podobný jev může nastat u jiných druhů rakoviny s univerzálními mutacemi řidičů, kde je velký tlak na výběr těchto mutací na základě nějakého účelu, který nesouvisí s vývojem rakoviny.
Zdroj: diabetes.co.uk
