První poznatky naznačují, že tirzepatid – používaný k léčbě diabetu a obezity – významně zlepšuje hladiny glukózy v krvi u pacientů s CGL.
Pokud se potvrdí ve větších studiích, mohla by tato léčba poskytnout účinnější, méně bolestivou a dostupnější alternativu k současným terapiím.
Výzkumníci z Rutgers Health zjistili, že týdenní injekce léku na diabetes tirzepatid může nabídnout méně bolestivou a dostupnější alternativu k současné léčbě kongenitální generalizované lipodystrofie (CGL).
Jejich studie, která byla publikována v The New England Journal of Medicine, naznačuje, že tento lék by mohl nahradit potřebu každodenních hormonálních injekcí, které jsou pro pacienty nákladné a extrémně bolestivé.
CGL je extrémně vzácná genetická porucha postihující pouze několik tisíc lidí na celém světě. Tento stav má za následek téměř úplnou absenci tukové tkáně, která brání tělu správně ukládat tuk.
Místo toho se tuk hromadí v životně důležitých orgánech, jako jsou játra, což vede k závažným metabolickým komplikacím, extrémní inzulínové rezistenci a diabetu s časným nástupem.
Bez účinné léčby čelí jedinci s CGL výrazně kratší očekávané délce života.
„Tito pacienti jsou vážně nemocní a trpí hlubokou inzulinovou rezistencí, která dramaticky zkracuje jejich životnost,“ vysvětlil Dr. Christoph Buettner, vedoucí endokrinologie, metabolismu a výživy na Rutgers Robert Wood Johnson Medical School a hlavní autor studie.
V současné době standardní léčba CGL zahrnuje každodenní injekce metroleptinu – syntetické verze hormonu leptinu, který je přirozeně produkován tukovou tkání.
Metreleptin pomáhá regulovat metabolismus, ale má několik hlavních nevýhod. Léčba je neúměrně drahá, stojí stovky tisíc liber ročně, a protože pacientům s CGL chybí podkožní tuk, jsou injekce obzvláště bolestivé.
„Při injekčním podávání inzulinu si jej většina lidí aplikuje do tukové tkáně, ale tito pacienti to nemají,“ vysvětlila Dr. Svetlana Ten, docentka pediatrie a první autorka studie. „Každá injekce je bolestivá.“
Vzhledem k těmto problémům vědci zkoumali, zda by tirzepatid, lék na cukrovku a obezitu, který zlepšuje inzulínovou rezistenci, mohl nabídnout lepší alternativu. Tirzepatid se podává pouze jednou týdně, což by mohlo významně snížit léčebnou zátěž pacientů s CGL.
Je také podstatně dostupnější než meterleptin.
Co ukázaly výsledky?
Studie se účastnili pouze dva pacienti, z nichž oba zaznamenali pozoruhodná zlepšení po přechodu na tirzepatid.
Pacient A, 23letý muž, předtím dva roky odmítal každodenní injekce leptinu a inzulínu kvůli bolesti a nepohodlí. Po pouhých třech týdnech na maximální dávce tirzepatidu klesly jeho průměrné hladiny glukózy v krvi z 252 mg/dl (14,0 mmol/l) na 128 mg/dl (7,1 mmol/l).
Jeho hodnoty glukózy v krvi, které byly pouze ve zdravém rozmezí 70–140 mg/dl (3,9–7,8 mmol/l) 8 % doby před léčbou, se po přechodu na tirzepatid zlepšily na 93 %, což eliminovalo potřebu injekcí inzulínu.
Pacientka B byla 64letá žena, která užívala metroleptin, ale stále potřebovala inzulin ke zvládnutí hladiny glukózy v krvi. Po přechodu na tirzepatid dosáhla normální hladiny glukózy v krvi, aniž by potřebovala inzulín nebo leptin.
„Překvapením zde bylo, že když jsme vysadili leptin a zavedli tirzepatid, hladina glukózy v krvi pacienta zůstala dobře kontrolovaná – možná dokonce lepší než při užívání leptinu,“ řekl Dr. Buettner.
Zatímco tirzepatid i leptin ovlivňují mozkovou regulaci metabolismu, dělají tak různými cestami.
Leptin je přirozeně produkován tukovou tkání a dlouho byl považován za nezbytný pro metabolickou kontrolu u pacientů s CGL.
Tirzepatid však napodobuje jiný hormon, GLP-1, který se nevytváří v tukové tkáni, ale hraje klíčovou roli v citlivosti na inzulín.
Tento neočekávaný úspěch naznačuje, že dráhy leptinu a GLP-1 se mohou překrývat více, než se dříve myslelo.
Pokud další studie potvrdí tato zjištění, mohlo by to změnit chápání toho, jak je metabolismus regulován v podmínkách s nedostatkem leptinu.
Vědci nyní plánují provést větší klinickou studii, která by potvrdila tyto slibné výsledky. Vzhledem k vzácnosti CGL však bude nábor dostatečného počtu účastníků náročný.
Pokud další studie potvrdí tato zjištění, tirzepatid by se mohl stát léčbou pro pacienty s CGL, která změní hru – nabízí účinnější, méně bolestivou a cenově výhodnější alternativu k metroleptinu.
„Tento výzkum otevírá nové možnosti, ale stále potřebujeme více údajů o dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti,“ varoval Dr. Buettner. „Chceme také prozkoumat, zda by tirzepatid mohl prospět pacientům s jiným leptinem-nedostatečné podmínky.“
Prozatím první důkazy naznačují, že tato týdenní injekce by mohla drasticky zlepšit životy lidí žijících s tímto vzácným a oslabujícím onemocněním.
Zdroj: diabetes.co.uk
