Výzkumníci z Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) zjistili, že exendin-(9-39), který blokuje receptor GLP-1, je úspěšný v prevenci hladovění a hypoglykémie vyvolané proteiny u dětí s HI, genetickým onemocněním, kdy slinivka břišní produkuje příliš mnoho inzulínu.
Hlavní autorka studie Diva D. De León-Crutchlow, MD, vedoucí divize endokrinologie a diabetu a ředitelka Centra pro vrozený hyperinzulinismus v Dětské nemocnici ve Filadelfii, řekla: „V současné době existuje jen velmi málo léčebných postupů pro HI a těchto způsobů léčby. mají omezenou účinnost a zároveň jsou spojeny s významnými vedlejšími účinky.
„Jsme z této studie velmi nadšení, protože tím, že se zaměřuje na základní patofyziologii, exendin-(9-39) nabízí potenciální terapeutické výhody oproti aktuálně dostupným terapiím pro HI, což by mohlo znamenat obrovský rozdíl v životech dětí, o které pečujeme.“
Nejvýraznější příčinou přetrvávající hypoglykémie u kojenců a dětí je vrozená HI. Navzdory tomu, že polovina případů HI nemá žádnou genetickou příčinu, nejběžnější a nejzávažnější forma HI je způsobena mutací v genech, „které kódují dvě podjednotky draslíkového kanálu beta-buněk citlivého na ATP“, což je forma onemocnění známé jako KATPHI.“
Pacienti s KATPHI mají hypoglykemii nalačno a po jídle bohatém na bílkoviny. To je pravděpodobně způsobeno „glutaminem v proteinu stimulujícím amplifikaci signalizace receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) na beta-buňce.
Výzkumníci CHOP již dříve zjistili, že podávání exendinu-(9-39), blokujícího receptor GLP-1, prostřednictvím intravenózní infuze, výrazně zvýšilo hladiny glukózy nalačno u dospívajících a dospělých s KATPHI. Výzkumníci také prokázali, že látka inhibuje sekreci inzulínu na modelech onemocnění KATPHI. Oba tyto nálezy naznačovaly, že inhibice signalizace GLP-1 by mohla být účinným způsobem kontroly HI.
Vzhledem k výsledkům předchozích studií vědci testovali exendin-(9-39) u mladších dětí s HI, aby posoudili, zda lék bude mít podobný úspěch během půstu a po jídle.
Studie se zúčastnilo 16 účastníků od 10 měsíců do 15 let s přetrvávající hypoglykémií způsobenou HI a geneticky potvrzeným KATPHI. Jeden účastník měl symptomy odpovídající KATPHI, ale žádné genetické potvrzení.
Účastníci dostali šestihodinovou infuzi tří různých dávek exendinu-(9-39) po lačnění po dobu přibližně 12 hodin a výsledky byly porovnány s výsledky kontrolního fyziologického roztoku.
Osm účastníků poté dostalo buď nejvyšší dávku exendinu-(9-39) nebo fyziologický kontrolní roztok během testu tolerance smíšeného jídla a perorálního testu tolerance proteinu.
Zjištění ukázala, že:
- Exendin-(9-39) vedl ke snížení pravděpodobnosti hypoglykémie nalačno o 76 procent ve skupině se střední dávkou a o 84 procent ve skupině, která dostávala nejvyšší dávku.
- Podávání exendinu-(9-39) během proteinové výzvy vedlo k 82% snížení pravděpodobnosti hypoglykémie.
- Skupina se střední dávkou prokázala 20% zvýšení glukózy nalačno.
- Vyšší dávka vedla k 28% zvýšení glukózy po jídle a 30% zvýšení glukózy po proteinové výzvě.
Studie poznamenala: „Zatímco se zdá, že účinek exendinu-(9-39) na glykémii nalačno je zprostředkován supresí sekrece inzulínu, účinek na hypoglykémii vyvolanou proteiny může být zprostředkován zvýšením zprostředkovaným exendinem-(9-39). na glukagon, což naznačuje, že léčba může indukovat více mechanismů kontroly krevního cukru.
Dr De León-Crutchlow uzavřela: „Tato studie je dalším důkazem podporujícím použití exendinu-(9-39), kterému bylo uděleno označení průlomové terapie pro léčbu HI, a těšíme se na přesun této terapie do fáze 3. soud.”
Zdroj: diabetes.co.uk
